新型抗植物病毒先導(dǎo)化合物研發(fā)有重要進(jìn)展
【化工儀器網(wǎng) 項(xiàng)目成果】近日，中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所在新型抗植物病毒先導(dǎo)化合物的研發(fā)方面取得了重要進(jìn)展。該所研究人員設(shè)計(jì)并合成了一系列具有新穎結(jié)構(gòu)的甾體衍生物，這些衍生物在抗煙草花葉病毒(TMV)方面展現(xiàn)出了優(yōu)異的性能。
植物病毒對(duì)農(nóng)業(yè)生產(chǎn)構(gòu)成了嚴(yán)重威脅，全球每年因植物病毒造成的損失巨大。因此，研發(fā)高效、無(wú)毒副作用的抗植物病毒劑具有重要意義。中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所的研究團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期致力于具有化學(xué)防御功能的植物天然產(chǎn)物的發(fā)現(xiàn)及其作用機(jī)制研究，旨在尋找新的農(nóng)藥靶點(diǎn)和設(shè)計(jì)合成新的候選農(nóng)藥。
在過(guò)去的20多年間，中國(guó)科學(xué)院院士、昆明植物研究所研究員郝小江帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)，持續(xù)研究具有化學(xué)防御功能的植物天然產(chǎn)物及其作用機(jī)制。2007年，該團(tuán)隊(duì)首次發(fā)現(xiàn)了一類(lèi)名為孕甾烷C21甾體的化合物，能有效對(duì)抗煙草花葉病毒。然而，關(guān)于這類(lèi)化合物的結(jié)構(gòu)與活性關(guān)系、作用機(jī)制、結(jié)構(gòu)優(yōu)化帶來(lái)的活性加強(qiáng)等，有待深入研究。
進(jìn)一步的分析顯示，這些衍生物能有效降低煙草花葉病毒外殼蛋白的基因轉(zhuǎn)錄和蛋白表達(dá)水平，并下調(diào)兩種熱休克蛋白的表達(dá)。分子對(duì)接實(shí)驗(yàn)還表明，這些衍生物能與煙草花葉病毒外殼蛋白相互作用，干擾病毒的組裝過(guò)程，從而達(dá)到抗病毒效果。
這項(xiàng)研究不僅闡明了孕甾烷C21甾體主要通過(guò)鈍化作用來(lái)對(duì)抗煙草花葉病毒，還揭示了其通過(guò)多種途徑發(fā)揮抗病毒功能的機(jī)制。這一發(fā)現(xiàn)，為尋找新的農(nóng)藥靶點(diǎn)、設(shè)計(jì)合成新的候選農(nóng)藥奠定了基礎(chǔ)。
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