中外類(lèi)器官在環(huán)境毒理的應(yīng)用(中腦類(lèi)器官為例)
(一)產(chǎn)業(yè)化方面
44歲的貝克羅萊那大學(xué)教授Wilson描述了體外生物再生的第一次嘗試,他證明了分離的海綿細(xì)胞可以自我組織以再生整個(gè)生物體,從1907年至今,類(lèi)器官的發(fā)展歷程不斷獲得突破。
類(lèi)器官技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化方面國(guó)外起步較早,多家zhiming的類(lèi)器官技術(shù)公司相繼誕生,如美國(guó)的HesperosInc. 英國(guó)的Kirkstall Ltd. 美國(guó)并陸續(xù)將人體器官芯片送往外太空進(jìn)行實(shí)驗(yàn),以觀察地球重力對(duì)腦細(xì)胞及其認(rèn)知功能的影響。其中有企業(yè)也成功將類(lèi)器官技術(shù)應(yīng)用于新藥研發(fā)、疾病診斷等領(lǐng)域,并取得了顯著成果。
相較于國(guó)外,中國(guó)在類(lèi)器官技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化方面起步較晚。直到2019年前后,中國(guó)才相繼出現(xiàn)以研發(fā)類(lèi)器官試劑,類(lèi)器官構(gòu)建等工業(yè)企業(yè)。
(二)科研方面-環(huán)境毒理
中國(guó)科學(xué)院生態(tài)環(huán)境研究中心環(huán)境化學(xué)與生態(tài)毒理學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室關(guān)于《環(huán)境毒理學(xué)中疾病特異性體外模型重要性》的文章,發(fā)表于2023年12月。
文章摘要與核心觀點(diǎn)
體外模型:環(huán)境毒理學(xué)是研究環(huán)境化學(xué)物質(zhì)對(duì)人類(lèi)健康的影響,考慮已有疾病的人群對(duì)環(huán)境污染物的敏感性可能更高,傳統(tǒng)的疾病特異性動(dòng)物模型存在種間差異,可能無(wú)法準(zhǔn)確模擬人類(lèi)疾病。體外模型對(duì)于模擬疾病和評(píng)估毒理學(xué)至關(guān)重要,可以更接近地復(fù)制整個(gè)生物體的環(huán)境條件和復(fù)雜性。
疾病特異性2D iPSC模型:iPSCs(誘導(dǎo)多能干細(xì)胞)能夠分化為人體中的多種細(xì)胞類(lèi)型。通過(guò)重編程成人細(xì)胞,避免使用人類(lèi)胚胎的倫理問(wèn)題。可用于疾病建模、潛在治療開(kāi)發(fā)和藥物測(cè)試。
疾病特異性類(lèi)器官模型(Organoids):類(lèi)器官是實(shí)驗(yàn)室中培養(yǎng)的3D器官或組織的微型版本。包含多種細(xì)胞類(lèi)型,能夠自我組織形成類(lèi)似原始器官的結(jié)構(gòu)??捎糜谘芯堪┌Y、神經(jīng)退行性疾病和遺傳疾病。
疾病特異性器官芯片模型(Organ-on-a-Chip):微流控細(xì)胞培養(yǎng)裝置,復(fù)制人類(lèi)器官和組織的結(jié)構(gòu)和功能。與傳統(tǒng)的單層細(xì)胞培養(yǎng)不同,器官芯片創(chuàng)建3D組織結(jié)構(gòu),更接近體內(nèi)環(huán)境??捎糜诟咄克幬锖Y選、毒理學(xué)研究和疾病建模。
結(jié)論:盡管人類(lèi)基礎(chǔ)和動(dòng)物模型的互補(bǔ)使用是理想的,但體外生物工程疾病模型有望加速藥物開(kāi)發(fā)、降低成本,并提高研究的臨床轉(zhuǎn)化。
美國(guó)印第安納大學(xué),辛辛那提兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)中心使用《人類(lèi)中腦類(lèi)器官微生理系統(tǒng)來(lái)模擬產(chǎn)前全氟辛烷磺酸(PFOS)暴露影響》的研究文章,發(fā)表于2024年7月。
文章摘要與核心觀點(diǎn)
PFOS是一種在多種環(huán)境中檢測(cè)到的合成化學(xué)物質(zhì),與人類(lèi)中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的功能障礙有關(guān)。但是,由于缺乏相關(guān)的人類(lèi)模型,PFOS暴露的神經(jīng)毒理學(xué)在很大程度上尚未得到充分研究。本研究報(bào)道了生物工程化的人類(lèi)中腦類(lèi)器官微生理系統(tǒng)(hMO-MPSs),以模擬胎兒大腦對(duì)多種同時(shí)發(fā)生的PFOS暴露條件的反應(yīng)。研究了PFOS暴露對(duì)神經(jīng)活動(dòng)、神經(jīng)發(fā)育、神經(jīng)炎癥的影響,并使用神經(jīng)功能、解剖和分子測(cè)試來(lái)評(píng)估PFOS的神經(jīng)毒性。
主要發(fā)現(xiàn):PFOS暴露對(duì)hMOs的神經(jīng)活動(dòng)有初始的增加和隨后的減少效應(yīng)。PFOS暴露損害了神經(jīng)發(fā)育,減少了神經(jīng)前體細(xì)胞和多巴胺能神經(jīng)元的數(shù)量。PFOS誘導(dǎo)了神經(jīng)炎癥,增加了活性氧(ROS)的產(chǎn)生和星形膠質(zhì)細(xì)胞的激活。PFOS暴露導(dǎo)致神經(jīng)元凋亡和神經(jīng)突密度降低。
結(jié)論:研究提供了PFOS對(duì)人類(lèi)大腦功能和發(fā)育影響的寶貴見(jiàn)解,并展示了hMO-MPSs在模擬污染物對(duì)功能性神經(jīng)障礙影響和進(jìn)行環(huán)境毒素發(fā)育毒性研究方面的潛力。
(三)前景與展望
近年來(lái),中國(guó)政府也加大了對(duì)類(lèi)器官技術(shù)的支持力度。通過(guò)出臺(tái)相關(guān)政策、設(shè)立專(zhuān)項(xiàng)基金等方式,鼓勵(lì)企業(yè)和科研機(jī)構(gòu)開(kāi)展類(lèi)器官技術(shù)的研發(fā)和應(yīng)用。南方財(cái)經(jīng)7月31日電,上海市人民政府發(fā)布加強(qiáng)本市臨床研究體系和能力建設(shè)支持生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的實(shí)施意見(jiàn),意見(jiàn)指出推動(dòng)人工智能、組學(xué)技術(shù)、類(lèi)器官等前沿技術(shù)在臨床研究中的應(yīng)用。
中國(guó)類(lèi)器官技術(shù)市場(chǎng)同樣具有廣闊的發(fā)展前景。隨著技術(shù)的不斷成熟和政策的持續(xù)支持,預(yù)計(jì)未來(lái)幾年中國(guó)類(lèi)器官技術(shù)市場(chǎng)將迎來(lái)爆發(fā)式增長(zhǎng)。同時(shí),中國(guó)豐富的臨床樣本資源和龐大的市場(chǎng)需求也將為類(lèi)器官技術(shù)的發(fā)展提供有力支撐。
附:常用的三大毒理學(xué)數(shù)據(jù)查詢(xún)網(wǎng)站
參考文獻(xiàn):
1.Francesco Faiola,Nuoya Yin, and Renjun Yang. Environmental Toxicology: The Importance of Disease-Specific In Vitro Models. Environment & Health
2.C.Tian, H. Cai, Z. Ao, et al., Engineering human midbrain organoid microphysiological systems to model prenatal PFOS exposure, Science of the Total Environment
Kirkstall Quasi Vivo®類(lèi)器官芯片微生理系統(tǒng):又稱(chēng)為微流體“芯片上器官”系統(tǒng),具有相互連接的細(xì)胞培養(yǎng)單元,為類(lèi)器官生長(zhǎng)提供更具生理相關(guān)性的體內(nèi)微環(huán)境。通過(guò)提供一種近生理的體外模型,模擬細(xì)胞微環(huán)境,具有更完整的結(jié)構(gòu)和功能,解決動(dòng)物與人類(lèi)之間的種屬差異,且可在體外模擬多種器官特異性疾病狀態(tài),反映藥物在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)變化規(guī)律和人體器官對(duì)藥物刺激的真實(shí)響應(yīng),捕捉復(fù)雜的生理學(xué)反應(yīng),并滿(mǎn)足高通量的要求。它是一個(gè)多室流動(dòng)系統(tǒng),為類(lèi)器官培養(yǎng)提供了一個(gè)緊湊、易于使用的解決方案,包括2D、3D、屏障,或多器官。在疾病模型,藥物篩選和毒性測(cè)試,再生醫(yī)學(xué)和組織工程,發(fā)育生物學(xué)研究,感染與免疫研究,個(gè)性化醫(yī)學(xué),癌癥研究等領(lǐng)域被廣泛應(yīng)用。
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