胚胎誘導(dǎo)是發(fā)育中的一個(gè)關(guān)鍵機(jī)制,對應(yīng)于信號(hào)傳導(dǎo)和響應(yīng)組織之間的相互作用,導(dǎo)致響應(yīng)組織分化方向的改變。在識(shí)別感應(yīng)信號(hào)方面已經(jīng)取得了相當(dāng)大的進(jìn)展,但組織如何控制對這些信號(hào)的反應(yīng)(稱為能力)仍然知之甚少。雖然分子信號(hào)在能力中的作用已經(jīng)被研究,但組織力學(xué)如何影響能力仍有待探索。在這里,我們研究靜水壓在控制神經(jīng)嵴細(xì)胞(一種胚胎細(xì)胞群)能力中的作用。我們發(fā)現(xiàn),神經(jīng)嵴能力隨著囊胚腔(與預(yù)期神經(jīng)嵴接觸的胚胎腔)靜水壓的增加而降低。通過操縱體內(nèi)靜水壓,我們發(fā)現(xiàn)這種增加會(huì)導(dǎo)致 Yap 信號(hào)傳導(dǎo)受到抑制,并損害響應(yīng)組織中的 Wnt 激活,而 Wnt 激活是神經(jīng)嵴誘導(dǎo)所必需的。我們進(jìn)一步表明,靜水壓力控制兩棲動(dòng)物和小鼠胚胎以及人類細(xì)胞中的神經(jīng)嵴誘導(dǎo),這表明脊椎動(dòng)物之間存在保守機(jī)制。我們的工作闡明了組織力學(xué)如何與信號(hào)通路相互作用來調(diào)節(jié)胚胎能力。表明脊椎動(dòng)物之間存在保守機(jī)制。我們的工作闡明了組織力學(xué)如何與信號(hào)通路相互作用來調(diào)節(jié)胚胎能力。表明脊椎動(dòng)物之間存在保守機(jī)制。我們的工作闡明了組織力學(xué)如何與信號(hào)通路相互作用來調(diào)節(jié)胚胎能力。
神經(jīng)嵴細(xì)胞誘導(dǎo)能力(competence):神經(jīng)嵴細(xì)胞是一種胚胎細(xì)胞群體,其誘導(dǎo)能力指的是對信號(hào)響應(yīng)組織發(fā)出的誘導(dǎo)信號(hào)的響應(yīng)能力。這種能力不僅決定了胚胎誘導(dǎo)過程中形成的細(xì)胞類型,還決定了誘導(dǎo)組織的規(guī)模和響應(yīng)特定信號(hào)的時(shí)間。
靜水壓力的作用:研究發(fā)現(xiàn),神經(jīng)嵴細(xì)胞的誘導(dǎo)能力隨著胚胎囊腔(blastocoel)內(nèi)靜水壓力的增加而降低。通過在體內(nèi)操縱靜水壓力,研究者發(fā)現(xiàn)壓力的增加導(dǎo)致Yap信號(hào)通路的抑制,并損害了響應(yīng)組織中Wnt信號(hào)的激活,這是神經(jīng)嵴誘導(dǎo)所必需的。
跨物種的保守機(jī)制:研究顯示,靜水壓力對神經(jīng)嵴誘導(dǎo)的控制作用在兩棲動(dòng)物、小鼠胚胎和人類細(xì)胞中都存在,表明這是一種在脊椎動(dòng)物中保守的機(jī)制。
Yap作為機(jī)械傳感器:Yap是一種機(jī)械轉(zhuǎn)導(dǎo)因子,其活性受到靜水壓力的調(diào)控。Yap在調(diào)節(jié)Wnt信號(hào)通路中起作用,而Wnt信號(hào)通路是已知的神經(jīng)嵴誘導(dǎo)因子。
Wnt信號(hào)通路的調(diào)節(jié):研究表明,靜水壓力可以通過調(diào)節(jié)Wnt信號(hào)通路在響應(yīng)的外胚層中的活性來控制神經(jīng)嵴的形成。
實(shí)驗(yàn)方法:研究使用了多種實(shí)驗(yàn)方法,包括在不同發(fā)育階段的胚胎中操縱靜水壓力、分析神經(jīng)嵴標(biāo)記物的表達(dá)、使用Wnt信號(hào)傳感器、以及通過Yap形態(tài)抑制和激活實(shí)驗(yàn)來研究其在神經(jīng)嵴形成中的作用。
結(jié)論:這項(xiàng)工作揭示了組織力學(xué)如何與信號(hào)通路相互作用以調(diào)節(jié)胚胎誘導(dǎo)能力,為理解正常發(fā)育過程以及再生醫(yī)學(xué)和發(fā)育障礙的新協(xié)議提供了新的見解。
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